在E3 2015開展首日中，《祕境探險4》製作團隊Naughty Dog在進一步展示時間更長的遊戲新作實機遊玩內容後，在接受現場媒體訪談時確認本作將成為德瑞克系列故事最終結尾，因此在故事劇情除將回顧主角奈森．德瑞克過往經歷，同時也不像過往系列作品帶有明確的冒險主軸。
由Naughty Dog於E3 2015以閉門形式展示長度更久的《祕境探險4》實機遊玩內容中，除進一步呈現新作多元關卡解決路徑特性，同時也在展示結束前確認女主角艾蓮娜將會登場。而在後續接受提問中，Naughty Dog遊戲總監Bruce Straley與創意總監Neil Druckman也確定《密境探險4》將成為德瑞克系列故事最終結尾，至於未來是否將持續推出續作，現階段仍維持讓系列作品告一段落。
因此，在此次故事劇情發展將以回顧主角奈森．德瑞克過往經歷為主，而不像過往系列作品帶有明確的冒險主軸，並且將與先前作品劇情有所連結，而過往曾經出現角色也會適時登場，包含艾蓮娜以外的系列作品女性角色也確定將此次作品內登場。
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而在遊戲中同樣維持提供不同路徑解決遊戲關卡的遊玩模式，亦即玩家可以選擇以正面與敵人對抗，或是以潛行方式避開敵人眼目，而在新作採取更廣闊開放架構形式下，使用者將能有更多元行進路線可供選擇。不過，即便玩家有更多選擇方式通過遊戲關卡，並不會因此影響整體劇情走向。
至於在此次加入更多交通工具、格鬥動作與槍枝射擊技術，Naughty Dog也強調在此次作品中會有更多遊玩操作模式，而在遊戲內的使用物件部分，則不會像《最後生還者》強調物資有限的遊玩體驗，原則上仍維持系列作品透過蒐集敵方遺落槍枝、彈藥等方式取得補給。另外，此次作品也確定將加入多人連線模式，但相關細節暫時還暫時無法具體公布。
Naughty Dog遊戲總監Bruce Straley與創意總監Neil Druckman
